解讀FDA退回電子藥品產品證書申請原因

1. 概覽

FDA為FDA批准或授權藥品、依FDA專論之非處方藥及符合FDA法定要求之未批准藥品發出電子藥品產品證書（eCPP）。 來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

2. 退回行動程序

因各種原因，CDER可能無法向申請人發出eCPP，並以「退回行動」請求退回申請。「退回行動」請求讓申請人有機會提供資訊，讓CDER重新考慮eCPP申請。CPP申請在兩次退回行動請求後或申請人未於收到退回行動請求之日起三個工作日內回應時，系統自動取消。 來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

3. 常見退回原因

CDER若申請未包含所有所需資訊或提供的資訊過期，可能退回eCPP申請。請參考以下表格作為回應退回行動請求之指引。下載 ，其中包含解釋FDA可能退回電子藥品產品證書申請之主要原因圖表。 來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

4. 設施問題主要原因代碼

不合格CGMP

• CGMP不符：檢查歷史顯示製造商官方行動指示（OAI）狀態。
• 解決方案：申請人應於重新提交CPP申請退回行動請求回應前聯絡製造商確定CGMP合規狀態。注意：無行動指示（NAI）及自願行動指示（VAI）為製造場所可接受CGMP決定。
• 輪廓類別未與設施關聯：尋求CPP之藥品輪廓類別從未經FDA檢查，且顯示無相應輪廓類別檢查歷史（例如，CPP申請主體輪廓類別為膠囊，但FDA資料庫未顯示設施檢查涵蓋膠囊）。設施檢查記錄顯示已停產或缺失輪廓類別。
• 解決方案：申請人應提供支持文件顯示設施經檢查製造/包裝尋求藥品輪廓類別。

無檢查歷史

• 機構資料庫顯示製造商無檢查歷史。審查產品無CGMP記錄檢查。
• 解決方案：申請人應確保產品CPP申請列出正確設施FDA機構識別碼（FEI）或資料通用編號系統（DUNS）號碼。注意：若FDA無法親訪製造場所進行現場檢查，我們無法批准該特定場所作為CPP申請部分，直至檢查協議完成。聯絡最近FDA現場辦公室請求進一步資訊。

檢查報告未最終定稿

• 機構資料庫顯示設施有檢查歷史，但最近檢查待最終定稿。
• 解決方案：申請人應於檢查報告最終定稿時重新提交申請。最近檢查報告日期 {MM/DD/YYYY} 且與 {製造/包裝設施名稱、地址} 關聯未最終定稿。

設施註冊未在電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）更新

• 產品藥品列冊顯示已識別製造場所過期註冊日期。產品藥品列冊顯示CPP中設施已從列冊省略。
• 解決方案：申請人應在電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）更新藥品列冊。

設施未批准藥品

• 參考設施未見於機構批准文件，用於NDA、ANDA或BLA藥品類別批准產品。
• 解決方案：申請人應提供支持文件顯示該場所製造產品。

製造商特定號碼（DUNS）不符設施

• CPP中製造商特定號碼（DUNS）與藥品列冊（eDRLS）中製造場所註明者不同。
• 解決方案：申請人應提供正確製造場所（即對應該場所DUNS號碼之地址），與產品批准文件資訊相符。

設施未在電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）註冊

• CPP申請中參考設施無法在電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）找到。CPP申請中設施缺少FEI/DUNS號碼或提供不正確FEI/DUNS號碼。
• 解決方案：申請人應確保所述製造場所註冊資訊適當更新於藥品列冊系統。

其他

• 製造商地址或責任不符（即場所註明為運輸、倉儲及生產規劃，而非申請中成品劑量製造程序）。申請人提供製造商FEI # 提取地址與FDA資料庫中註明者不符。
• 解決方案：申請人應確保FEI # 及所述位置與作為機構藥品批准程序部分提交文件相符。注意：僅適用於保留其NDA及ANDA批准號碼之Rx及OTC藥品。

來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

5. 產品問題主要原因代碼

產品許可持有人（PLH）地址不符

• 申請人提供地址（例如製造商場所位置）與機構批准文件（Form 356h）中PLH名稱/地址不符。
• 解決方案：申請人應確保PLH名稱及地址與機構初始產品批准提交或目前最新提交FDA Form 356h中指定資訊驗證。

國家藥品代碼（NDC）不符藥品

• 因不正確產品NDC號碼，藥品列冊連結未填入。附加容器或紙盒標籤文件顯示NDC與CPP申請NDC部分註明者不符。
• 解決方案：申請人應確保產品NDC號碼正確註明於電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）後附加藥品列冊連結至CPP申請。

非批准函

• 申請人在CPP申請產品部分提供無關文件附件（例如產品配方表而非機構批准函）。
• 解決方案：申請人應驗證相應FDA產品行銷批准函附加於此部分。

批准號碼不符藥品

• NDA、BLA或ANDA批准號碼與審查中CPP申請主體請求藥品不符。產品從NDA（依原始批准）轉換至ANDA或BLA行銷狀態，但申請人指定藥品為NDA藥品類別。
• 解決方案：申請人應提供產品適當號碼及藥品類別（NDA、ANDA、BLA），以符合FDA form 356h批准文件目前註明者。

批准函不符藥品

• 原始FDA批准函與審查中CPP申請主體藥品不符。對於轉換至BLA之NDA產品：申請提供產品初始或補充NDA批准函。
• 解決方案：申請人應提供初始申請（Original-1）批准函或顯示後續產品強度批准之補充函（例如Supplement-1）。申請人應提供關聯「視為BLA」函。但保留CPP申請中產品原始行銷批准日期。

批准函中美國許可號碼不符

• 產品錯誤指定為NDA而非BLA，從而省略輸入申請人美國許可號碼。
• 解決方案：申請人應驗證產品選擇正確指定（即BLA）並提供生物藥品所需許可號碼。

其他

• 藥品類別與批准文件不同（例如ANDA或BLA註明為NDA）。批准日期不符。申請人提供後續申請補充或完全不同藥品批准日期。
• 解決方案：申請人應依目前機構文件提供適當藥品類別。例如：胰島素及其他NDA申請於03/2020變更為BLA申請。申請人應注意請求批准日期指該產品原始批准（Original-1）日期（或僅介紹新產品強度之補充批准日期），透過CPP申請請求出口。

來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

6. 標籤問題主要原因代碼

列冊未更新

• CPP申請附加包裝插頁（PI）非電子藥品註冊及列冊系統（eDRLS）中最新更新文件。產品藥品列冊概覽標籤顯示「未來、不活躍或停產」產品狀態。審查中產品指定製造商未與其藥品列冊關聯。
• 解決方案：申請人應提供最新批准標籤（包裝插頁），目前附加PI修訂日期過期。申請人應更新藥品列冊反映「活躍」產品狀態。申請人應若適當以該指定製造商更新提供藥品列冊連結。

NDC不符藥品

• eDRLS中註明NDC與附加紙盒及容器標籤顯示者不同。因不正確產品NDC號碼，藥品列冊連結未填入。附加容器或紙盒標籤文件顯示NDC與CPP申請NDC部分指定者不符。
• 解決方案：申請人應以所需NDC號碼更新產品容器及紙盒標籤圖像，以匹配藥品列冊圖像。

藥品未列冊

• 審查中產品無法在eDRLS找到。
• 解決方案：申請人應確保藥品已列冊且在eDRLS活躍。

藥品標籤不易辨識

• 附加容器或紙盒標籤文件不易辨識字跡。
• 解決方案：申請人應提供易讀英文標籤附件。

標籤缺少「CAUTION」聲明

• 特定指活性藥物成分（API）標籤未載明聲明：「Caution: For manufacturing, processing or repacking。」
• 解決方案：申請人應提供包含API產品適當警示聲明之標籤。

標籤不合規

• 未批准藥品產品請求CPP申請使用專利藥品批准NDA標籤及NDC號碼。
• 解決方案：申請人應修正申請，提供未批准產品正確標籤及NDC號碼，並確保使用藥品活性成分名稱而非批准品牌或專利名稱。

非藥品標籤

• 產品標籤背面板註明「Supplement Facts」或溶解介質（即糖漿）而非「Drug Facts」。配方頁未如目前附加於藥品標籤部分填入。
• 解決方案：申請人應聯絡CDER|CFSAN取得食品補充劑或溶解介質/載體出口規管指引。申請人應從目前位置（藥品標籤）刪除並重新附加於「補充附件」。

其他

• 藥品列冊顯示產品狀態為活躍：未來（即藥品列冊顯示未來活躍日期（例如2030），但目前請求發出出口證書）。申請人在補充附件部分回應我們退回行動，並錯誤指示文件作為CPP證書部分列印。
• 解決方案：申請人應更新藥品列冊反映「現在」目前行銷開始日期（或至少在當前年內）。申請人不應點擊「是」列印回應機構評論之補充附件文件。

來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application

7. 備註部分問題

不應註明列印與CPP申請之聲明

• 例如，「此包裝設施符合CGMP」似乎建議參考應請求單獨發出之CGMP合規函。
• 解決方案：申請人應注意此評論不允許在備註部分與CPP一起列印。ECB將提供禮貌電子郵件確認資訊將移除，並可取消勾選聲明方塊以不讓其列印於證書。但若申請有其他不符，則將發出退回行動。

來源：https://www.fda.gov/drugs/human-drug-exports/interpreting-why-fda-returned-your-electronic-certificate-pharmaceutical-product-application