Considerações para Estudos Não Clínicos de Medicamentos de Prescrição em Combinação com Formulações Semelhantes no Japão

1. Objetivo e Contexto

O documento Considerations for Non-clinical Studies of Combination Prescription Drugs with Similar Formulations (Early Consideration), emitido pela Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA) em 18 de novembro de 2025, esclarece a abordagem para estudos não clínicos que devem ser realizados antes da solicitação de autorização de comercialização para medicamentos de prescrição em combinação com formulações semelhantes a produtos combinados previamente aprovados.

Medicamentos de prescrição em combinação com formulações semelhantes referem-se a aqueles cujos ingredientes ativos e proporções são considerados similares aos de medicamentos combinados já aprovados ou listados na Farmacopeia Japonesa, frequentemente desenvolvidos com composições comparáveis. Exemplos incluem soluções de diálise, soluções de infusão e fórmulas de nutrição enteral.

2. Abordagem para Estudos Não Clínicos

2.1 Omissão de Novos Estudos Não Clínicos

Para tais produtos, novos estudos de farmacologia ou toxicologia não clínicos podem não ser necessários se as diferenças de composição em relação aos medicamentos combinados aprovados não forem consideradas capazes de afetar a eficácia ou segurança. Condições que apoiam essa omissão incluem:

• Quando o conteúdo ou concentração de cada ingrediente ativo no medicamento proposto estiver dentro da faixa dos medicamentos combinados aprovados com indicações, dosagens e modos de administração semelhantes.
• Quando diferenças nos perfis de impurezas ou outros fatores de formulação puderem ser cientificamente justificadas como não impactantes para segurança ou efeitos farmacológicos.

2.2 Requisitos de Justificação Científica

Mesmo quando estudos não clínicos são omitidos, os requerentes devem apresentar racional científico robusto demonstrando que as diferenças de formulação não impactarão o desempenho clínico. Evidências de suporte podem incluir dados analíticos comparativos, referências bibliográficas e dados existentes de segurança/farmacologia dos produtos aprovados ou padrões farmacopéicos.

3. Exemplos de Desenvolvimento e Implicações

Produtos típicos sob esta orientação incluem soluções de diálise, fluidos de infusão e fórmulas de nutrição enteral com formulações semelhantes às terapias existentes. Nesses casos, a PMDA espera que os desenvolvedores usem evidências não clínicas existentes e conhecimento científico, evitando estudos redundantes quando justificável.

4. Responsabilidades do Requerente

Os desenvolvedores devem preparar um pacote de justificativas de estudo não clínico dentro da solicitação de autorização de comercialização, detalhando por que novos estudos de farmacologia/toxicologia não são necessários. Isso inclui análises comparativas e justificativas de similaridade, além de referências bibliográficas. Consultas antecipadas com a PMDA podem alinhar expectativas e esclarecer requisitos de dados.

Conclusão

A orientação japonesa sobre estudos não clínicos para medicamentos de prescrição em combinação com formulações semelhantes busca simplificar o desenvolvimento ao permitir a omissão de novos estudos de farmacologia/toxicologia quando evidências científicas demonstram que as diferenças de formulação não afetarão a segurança nem a eficácia. Essa abordagem requer justificativas científicas robustas e engajamento regulatório apropriado.