日本：生物類似藥與原研生物製劑可比性確認之日本數據處理初步考量

背景與目的

日本過往在生物類似藥開發中，通常期望至少於一項比較性臨床試驗中納入日本受試者（例如確認藥代動力學（PK）等效性或療效等效性），以支持與原研生物製劑的可比性。PMDA 指出，生物類似藥臨床試驗的目的在於確認與參考產品的可比性，並提到小分子學名藥的生體相等性評估並不一定要求日本數據。 隨著 2024 年 1 月 25 日修訂的《生物類似藥品質、安全性與有效性確保指南 Q&A》（行政通知）發布，PMDA 說明：若可判斷族裔因素對臨床試驗結果無影響，則可將非日本受試者之臨床試驗數據外推至日本受試者。本初步考量文件旨在補充相關行政通知內容，並基於 PMDA 經驗更清晰呈現當前監管觀點；同時強調評估仍需依產品特性與試驗設計逐案審慎判斷，因此建議及早諮詢 PMDA。 資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）

何時可僅使用非日本臨床數據

若申請人以僅包含非日本受試者的臨床試驗數據作為生物類似藥核准申請的評估資料（而非另行進行包含日本受試者的試驗），PMDA 期望申請人提出科學論證，說明族裔因素不會影響該臨床試驗結果。 資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）

PMDA 要求論證外推可行性的三個觀點

1）對內在與外在族裔因素的敏感性

在諮詢與核准申請時，申請人應說明產品對以下因素的敏感性：

• 內在族裔因素（例如：遺傳因素；生理與病理因素；以及可能導致族群差異的藥物特性）
• 外在族裔因素（例如：目標疾病之醫療實務環境，包括診斷方式與標準治療；合併用藥情況；以及其他社會/醫療相關因素）

PMDA 以表格提供結構化討論的參考例項，例如：

資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）

2）原研生物製劑之日本亞組或上市後數據

申請人應利用原研生物製劑的既有證據，說明族裔因素是否可能影響日本與非日本受試者在 PK、療效與安全性 上的結果，例如：

• 原研生物製劑臨床試驗中的日本亞組分析，及/或
• 原研生物製劑的上市後數據 資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）

3）生物類似藥與原研生物製劑之品質屬性差異

在品質可比性評估中，申請人應說明生物類似藥與原研生物製劑間任何品質屬性差異。若存在差異，PMDA 期望申請人（必要時依已發表文獻等）解釋該差異是否可能影響日本與非日本受試者在 PK、療效或安全性（包含免疫原性）方面的族群差異。 資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）

對開發策略的實務意涵

• 及早規劃族裔因素論證：以原研產品的全球資料（含日本亞組結果，如有）為核心，建立精煉且可追溯的論證邏輯。
• 以品質差異聚焦風險點：若發現品質屬性差異，需特別評估其是否會改變族群敏感性（尤其免疫原性）。
• 及早與 PMDA 諮詢：PMDA 強調此為一般原則，仍需依產品與試驗設計逐案審慎判斷；早期諮詢有助於減少後續修正成本並對齊監管預期。

資料來源：PMDA 初步考量文件（2025 年 9 月 19 日）