英國調查性醫療產品試驗的監督及監測

1. 背景

監督及監測活動涵蓋一系列程序，以確保法規合規、保護試驗參與者權利、安全及福祉，以及試驗結果可靠性。這些活動包括管理試驗或審查安全資料的委員會、中央審查臨床試驗資料、文件及報告、調查員問卷回饋、資料管理程序、統計審查、藥物警戒信號檢測及定期審查會議（例如，贊助者與合約研究組織（CRO）或首席調查員）。審計及試驗監測員及審計員的現場訪問視為監督的一部分。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 當贊助者委託功能給其他方如首席調查員或外部CRO時，監督至關重要。贊助者須透過項目管理及治理驗證適當行為，包括批准方案、病例報告表（CRFs）、標準操作程序（SOPs）、分析計劃及資料管理計劃。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 監測確保法規及試驗方案/程序合規，提供程序改進機會。傳統上，監測聚焦現場訪問品質控制，尤其商業贊助者依ICH GCP指導。非商業試驗常使用較少現場依賴的中央方法。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 審計基於樣本，發生於試驗中或後，或因監測問題而起。審計員評估監測有效性及方案、監測計劃及SOPs合規。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2. 程序

2.1 基於風險的監測策略

推薦比例、基於風險的方法，基於試驗風險評估識別影響參與者安全、試驗結果可靠性及合規的關鍵活動/資料。這與ICH GCP一致，要求贊助者決定監測程度及性質。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 影響策略的因素包括：試驗分類（A、B或C依MRC/DHSC/MHRA風險調整方法）。方案複雜度（例如，多目標、廣泛資料）。新穎性（例如，新方法/設備）。端點測量（例如，電子收集/轉移）。試驗規模（多中心、多國、參與者數、資料量）。脆弱參與者（例如，父母/照護者同意）。調查員地點類型及員工經驗。電子資料捕捉（例如，eCRF審計軌跡）。商業/學術CRO使用及其評估。CRF複雜度及可用性。監測員工、調查員及團隊訓練需求。中央監測有效性（例如，單一地點試驗有限）。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.2 文件

風險評估文件監督/監測行動減輕風險，常於方案、SOPs、監測計劃、委員會章程、資料管理計劃、驗證計劃、醫療監測計劃及藥物警戒計劃。推薦清晰連結及主控文件，尤其委託功能（例如，至CROs）。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 多試驗程序控制內容、版本及維護。模板確保全面內容，包括：風險評估連結。調查員/供應商監督。監測類型（中央、遠距、現場）。標準/SOPs/模板。相關文件交叉參考。地點評估/啟動程序。員工訓練。監測頻率。與供應商/地點溝通。監測員地點容量。訪問部門。審查資料（% SDV、關鍵資料）。資料驗證規格。收集/轉移方法。系統驗證。解盲監測員/審查者。調查員可用性。不合規記錄/解決。地點文件監督。升級程序（例如，現場訪問觸發）。供應管理（IMP、溫度偏移）。SAE報告。AE/SAE審查、信號檢測。查詢管理。報告類型、格式、責任、時間表。委員會角色（裁決、資料監測）。中期分析程序。試驗主文件管理。監管/倫理批准維護。合約/保險審查。審計計劃。隨機化檢查。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 跨功能審查確保一致。無需額外文件提交MHRA或REC批准；方案須包括依GCP原則的監測政策。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 多國試驗，全球文件足夠，若需則國家特定程序。地點特定行動可適用。策略須遵循，偏差文件、證明及影響評估。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 活動證據（例如，報告、指標）須保留，包括中央/統計監測文件。不合規須及時處理，升級文件。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.3 策略調整

策略基於分類（A/B/C）及持續風險評估調整，納入靈活性（例如，合規減低強度）。文件應允許調整如新地點增加監測或中央監測問題觸發訪問。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 需升級程序及資源。決定可委託監測員，由項目經理/首席調查員/指導小組監督。變化理由文件；若超出靈活性範圍則修正。隨方案/風險評估/調查員手冊修正或重大事件審查策略。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities 低風險A型試驗，監督可減低（例如，啟動監督、問卷、審計），但需某些活動；無監測罕見，需應變計劃。小型調查員領導試驗於授權IMP的科學調查若風險評估可需最小/無現場/中央監測。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.4 強度及焦點

焦點依試驗類型而異：A型（IMP依臨床實務）有脆弱/緊急研究：100% SDV同意；有限/無IMP責任監測。藥動學試驗：詳細處理審查方案合規。C型（未授權IMP）：詳細責任監測；儲存需增加（例如，遠距資料驗證）。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.5 監督委員會

委員會減輕風險：試驗管理委員會（TMC）操作監督；試驗指導委員會（TSC）策略，有獨立者。功能：確保合規、資源、進度；審查策略；決定升級/調整。DMC安全/效能審查，解盲資料。不需直接控制的小型單一地點試驗。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.6 現場監測訪問

無定期訪問立法要求；MHRA依ICH GCP修正接受中央監測，若風險證明為例外。地點評估：文件（例如，審查/電話/視訊可行性）；若地點已知/近期報告足夠無需訪問。風險評估考慮選擇。啟動：訓練文件（例如，訪問、中央/網路、包裝/檢查清單）。保留有效性證據；處理新員工。持續：益處包括SDV、團隊互動、設施審查、IMP檢查、文件/存檔評估。頻率基於風險（例如，啟動後一次）；若中央監測問題觸發。結束：確保文件、IMP返回/銷毀、資料收集、無查詢。可遠距；風險評估考慮需求、保留（5年以上）。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.7 中央監測

涉及臨床操作、資料管理、統計等。多試驗SOPs。文件溝通（電話/電郵/信件）。接收文件：同意/資格、狀態報告、問卷、藥房記錄。維持盲性；保留證據，非副本。資料分享同意；GDPR合規。CRF提交（eCRF/紙本）；保留詢問證據（及時性、審計軌跡、查詢、SAEs、調解）。資料驗證聚焦關鍵資料；文件檢查/不一致。問題/查詢程序有升級；保留證據。調查員保留源文件；額外地點活動輔助GCP合規。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.8 統計監測

中央監測方面：統計分析累積資料（例如，SAEs、完成時間、查詢）以異常/模式。使用指標如招募率、篩選失敗、查詢解決、SAEs、退出、不合規、審計軌跡。觸發針對監測/矯正行動。文件方法/指標。範例：多變量分析；CluePoints’ SMART™引擎資料不一致評分、異常檢測（可調FDR）；透過誤校準溫度計範例PDF說明。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.9 處理不合規

正式程序：識別、評估、文件失敗（方案/GCP/法規）。行動：增加監測、高級訪問、審計、招募暫停（作為緊急安全措施）、再訓練。矯正/預防行動文件、透過升級及時跟進。保留資料影響分析。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.10 臨床試驗資料準確性

聚焦結果可靠性，非個別資料準確。風險評估識別關鍵資料（例如，端點、隨機化）；高準確度，容忍其他。試驗設計減輕錯誤（例如，大型隨機試驗較少影響）。風險評估評估；初始保守方法，若關注未實現減低。透過設計、訓練、系統預防錯誤。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

2.11 源資料驗證（SDV）

聚焦依風險評估/方案的關鍵資料（例如，同意、資格、結果、安全、不合規、IMP責任）。依地點定義源資料。C型（探索）高於A型。文件於方案/SOPs/策略；與調查員分享品質改進。抽樣有問題升級。檢查無100% SDV理由；接受基於風險計劃。非SDV資料不解釋預期差異。電子資料減低需求，強調系統驗證。遠距存取（例如，登記冊）若同意、保密（GDPR）、授權。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

3. 責任

• 贊助者：開發/執行策略、風險評估、文件、委託監督、確保合規、保留證據、依需調整、聚焦關鍵領域。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities
• MHRA：提供指導；GCP檢查局評估基於風險方法，若證明接受中央監測；策略無需批准。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities
• 調查員/地點：依GCP進行試驗、保留源文件、提交資料/文件、訓練員工、處理查詢、資料存取同意。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities
• 委員會：監督行為、安全、調整（TMC/TSC/DMC）。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities
• CROs：實施委託功能；策略評估。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities

4. 更新

發布2022年1月28日。無未來計劃要求MHRA/REC批准策略。與ICH GCP修正一致（例如，中央監測非僅例外）。強調基於風險、比例方法過傳統密集監測。 https://www.gov.uk/government/publications/oversight-and-monitoring-of-investigational-medical-product-trials/oversight-and-monitoring-activities