機器學習啟用醫療器械預定變更控制計劃指導原則

1. 背景

2021年，美國食品藥物管理局（FDA）、加拿大衛生署及英國醫藥及保健產品監管局（MHRA）共同識別10項指導原則，可指導良好機器學習實務（GMLP）的發展。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles GMLP支持安全、有效及高品質人工智慧/機器學習技術發展，可從實世界使用學習，在某些情況下改善器械效能。這些原則詳見良好機器學習實務醫療器械開發：指導原則。 https://www.fda.gov/medical-devices/software-medical-device-samd/good-machine-learning-practice-medical-device-development-guiding-principles 數位健康技術進展包括人工智慧/機器學習啟用醫療器械（MLMD），關鍵術語及定義見機器學習啟用醫療器械：關鍵術語及定義。 https://www.imdrf.org/documents/machine-learning-enabled-medical-devices-key-terms-and-definitions 符合開發及變更管理最佳實務的監管期望，如GMLP指導原則，可支持此類器械品質，導致患者益處如較早存取創新技術或更準確診斷。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles 變更管理程序確保器械全程產品生命週期（TPLC）持續安全及效能。然而，MLMD變更如模型或演算法修改，可能實質性需監管監督，包括額外上市前審查，可能不符MLMD快速發展步伐。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles 國際上，醫療器械社群討論預定變更控制計劃（PCCPs）管理需監管授權的器械變更。PCCPs幫助監管程序與MLMD快速變更管理對齊，透過監測、維護及效能改進及時管理風險，並維持器械安全及效能高標準。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles 本文件PCCP為製造商提出的計劃，指定器械某些計劃修改、實施及控制修改的協議及修改影響評估。PCCPs可能依監管管轄區不同。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles MLMD PCCPs 5項指導原則目標為提供穩健PCCP基本考量並促進利益相關者參與及合作。本文件奠定PCCP基礎並鼓勵國際和諧支持數位健康負責創新。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles 歡迎透過FDA公開檔案FDA-2019-N-1185反饋。 https://www.regulations.gov/docket/FDA-2019-N-1185 聯絡FDA數位健康卓越中心Digitalhealth@fda.hhs.gov、加拿大衛生署醫療器械局數位健康部mddpolicypolitiquesdim@hc-sc.gc.ca或MHRA軟體及AI團隊software@mhra.gov.uk。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles

2. 指導原則

2.1 聚焦及界限

PCCP描述製造商意圖實施特定變更，限於原MLMD預期用途或目的內修改。這包括：

• 計劃變更程度及實施變更後MLMD範圍。
• 安全修改器械於PCCP界限內計劃，包括驗證及確認變更方法，及若變更未達效能標準檢測及回復或停止實施機制。
• 計劃變更影響。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles

2.2 基於風險

PCCP價值及可靠性透過基於風險方法強化，遵守風險管理原則，從起始透過實施及使用全程TPLC相關。這確保個別及累積變更隨時間對器械及其使用環境適當。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles

2.3 基於證據

TPLC生成證據確保有PCCP器械持續安全及效能，證明益處勝過風險，並建立風險管理。考量包括：

• 測量器械效能方法及指標科學及臨床合理、比例風險，並與其他TPLC證據一致。
• 指定生成證據方法證明PCCP變更前後益處及風險。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles

2.4 透明

PCCP最佳實務涉及提供清晰資訊及詳細計劃給使用者及利益相關者持續透明，確保變更前後器械效能及使用意識。範例包括：

• 發展及修改使用資料特徵，反應預期族群。
• 計劃變更全面測試。
• 變更前後器械特徵。
• 監測、檢測及回應效能偏差。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles

2.5 全產品生命週期（TPLC）視角

從TPLC視角創建及使用PCCP透過考量利益相關者視角及全程TPLC風險管理提升品質。它支持現有監管、品質及風險措施透過監測、報告及回應關注確保安全。 https://www.gov.uk/government/publications/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles/predetermined-change-control-plans-for-machine-learning-enabled-medical-devices-guiding-principles