英國MHRA生物相似藥品上市許可指引

概述與法律基礎

在大不列顛（英格蘭、威爾斯及蘇格蘭），生物相似藥品為高度相似於已授權參考生物藥品（原廠）之生物藥品。MHRA採個案評估方式，使用整體證據方法審查。申請人須透過全面比較性資料證明品質、安全性及有效性相似。本指引符合2012年人類藥品法規（經修訂）並反映國際標準（例如WHO、EMA、ICH），最後更新反映脫歐後GB安排。 Guidance on the licensing of biosimilar products - GOV.UK

定義與關鍵原則

生物相似藥品為高度相似於另一已授權生物藥品（參考品）之生物藥品，在品質、安全性及有效性上無臨床意義差異。主要原則包括：

• 品質層級之可比性評估至關重要。
• 須透過分析、非臨床及臨床研究證明相似性。
• 若品質可比性穩健，可合理縮減非臨床及臨床資料。
• 經科學證明可外推適應症。

逐步開發方法

開發遵循逐步流程：

1. 品質可比性：廣泛分析比較理化及生物特性（結構、純度、效價等）。
2. 非臨床研究：藥理毒理評估，通常含體外及體內研究；若品質相似性強，可縮減。
3. 臨床研究：藥動學（PK）及藥效學（PD）研究為必備；至少需一項敏感人群/模型之比較性有效性/安全性研究。免疫原性須全程評估。

若各步驟均具說服力相似性，可豁免或縮減某些研究。

適應症外推

若於敏感適應症具說服力相似性，且作用機制及目標受體相同，可外推至參考品其他適應症。申請人須提供科學理由，由MHRA個案評估。

可互換性與替代

MHRA不使用「可互換」一詞描述生物相似藥。目前英國藥局層級不允許自動替代；轉換決定由開立處方者決定。生物相似藥應以品牌名稱及批號識別以支持追溯。

上市後要求

• 藥品警戒：強化免疫原性及其他安全訊號監測。
• 風險管理計畫（RMP）：必備，聚焦生物相似藥相關風險。
• 定期效益風險評估報告（PBRERs）：依標準要求提交。
• 追溯性：使用品牌名稱及含製造商識別之INN。

名稱與標示

• 生物相似藥使用與參考品相同之國際非專利名稱（INN）。
• 處方及調劑時須以品牌名稱及批號明確識別。
• 標示須表明為生物相似藥並參照原廠。

申請人實務考量

• 早期透過科學建議與MHRA討論開發計畫、可比性策略及潛在豁免。
• 對任何資料縮減或外推提供全面科學證明。
• 確保開發全程穩健免疫原性評估。
• 準備上市後承諾，包括必要時蒐集真實世界證據。

本指引支持生物相似藥高效開發，同時維持大不列顛患者高標準之安全性、品質及有效性。 Guidance on the licensing of biosimilar products - GOV.UK