在日本《診斷性放射性藥物臨床評價指南》重點整理

1. 指南是什麼（以及不是什麼）

日本厚生勞動省以 PFSB/ELD 通知第 0611-1 號（2012 年 6 月 11 日）發布本指南，提供診斷性放射性藥物在申請核准時所需之非臨床研究項目與臨床研究的規劃、執行與評估方法之一般框架。 指南同時表明：其內容基於當前科學知識，若申請者具備反映學術或技術進步之科學合理理由，不必拘泥於本文所述方法。

主要參考（PDF）： Guideline for Clinical Evaluation of Diagnostic Radiopharmaceuticals（PMDA）。

2. 診斷性放射性藥物的特殊性

指南將其定義為：含放射性同位素之未封閉化合物，給藥後透過偵測放射性同位素所發出的光子／正電子訊號，以達成臨床診斷用途。 並強調其與一般治療藥物不同之處，例如：

• 療效在於目標部位的特異性累積與影像訊號，而非治療性藥理作用。
• 給藥質量常為極微量（trace dose），生物效應通常很小。
• 原則上單次給藥，且臨床劑量需同時考量輻射暴露。

3. 非臨床：目的、內容與時機

3.1 非臨床研究的目的

非臨床研究用於藥物篩選/特性釐清、首次人體前安全性評估、交互作用探討，以及臨床試驗設計所需資訊的蒐集。 指南亦指出，非臨床與臨床研究原則上應配合相關 ICH 與國內規範之精神與要求。

3.2 非臨床關鍵構成（舉例）

指南列舉常見審查資料範圍，包括：

• 藥理（主要、次要與安全藥理）
• ADME／生物分佈，以及在第一期臨床前依動物分佈推估人體吸收劑量/有效劑量（例如採 MIRD 方法）
• 毒理（單劑量與必要時之重複劑量），並就部分微劑量情境描述可用之研究路徑（例如在某些條件下，若第一期臨床前尚未做重複劑量毒性，需以至少一種哺乳類動物進行延長單劑量毒性研究）。

3.3 劑量表達的務實重點

指南提醒：診斷性放射性藥物的劑量可同時以**放射活度（MBq）與質量（µg）**表示；放射活度會因半衰期隨時間下降，而質量不變，對於分佈解釋與臨床給藥條件設定都很關鍵。

4. 臨床評價：證明影像準確性與臨床意義

4.1 兩大支柱

指南指出，診斷性放射性藥物的臨床有效性需從兩點證明：

1. 影像資訊的準確性；以及
2. 該資訊的臨床意義。

4.2 影像判讀與偏差控制

指南涵蓋多種影像評估模式，包括影像結果評估、機構（研究者）評估、以及第三方盲讀評估，並提及讀者安排、隨機化、資訊揭露與評估方法等，以支援可靠性與偏差控制。

4.3 真實標準與統計

評估診斷效能時，需依適當的**真實標準（standard of truth）**進行對照，並採用合適的統計方法，包含可靠性、診斷效能，以及與其他診斷技術之比較（如適用）。

5. 分期臨床研究：常見期待

指南提出第一至第三期臨床研究的一般方向：

• **第一期：**安全性、藥動與吸收劑量（dosimetry）
• **第二期（探索）：**影像效能與評估方法的建立/優化
• **第三期（確證）：**以穩健設計驗證診斷準確性與臨床意義，並以真實標準與統計方法支撐結論

劑量設定上，指南亦指出影像時間與輻射暴露之取捨：提高放射活度可能縮短影像時間，但同時增加暴露，因此需在第三期前建立兼顧兩者的適當劑量。

6. 給開發者的實務結論

• 以「診斷用途」作為設計起點：trace 劑量、影像終點與輻射評估。
• 串起證據鏈：生物分佈與劑量估算，連到臨床影像效能與臨床意義。
• 以合適的判讀設計與統計方法，證明準確性並控制偏差，且須以真實標準支撐。
• 若採替代方法，需具備科學合理性並呼應指南所述之彈性原則。

參考資料（PDF）

• Guideline for Clinical Evaluation of Diagnostic Radiopharmaceuticals（PFSB/ELD 通知第 0611-1 號）。