在日本抗菌藥物臨床評價指南

1. 背景與目的

《抗菌藥物臨床評價指南》於2017年10月23日由 PSEHB/PED 通知第1023-3號發布，取代舊的1998版。在全球同時開發藥物日益增多、需統一日、歐、美抗菌藥批准所需資料的情況下制定該指南。它概述了支持抗菌藥上市申請所需之非臨床與臨床試驗的基本概念。

2. 適用範圍與定位

該指南涵蓋普通細菌病原體的臨床評價原則，不包括分枝桿菌、真菌和病毒，並結合微生物學評估與基於感染症狀的療效和安全性評估。

指南涵蓋第I至III期試驗、特殊人群研究、試驗實施方法及外國臨床資料利用的考量。

3. 非臨床到臨床的過渡

指南指出，細菌學和藥理學評估（如體外活性、作用機制、耐藥機制及動物感染模型）應為臨床試驗設計提供依據，有助於確定目標菌種、適應症及劑量。

4. 臨床試驗設計原則

4.1 第I期試驗

第I期試驗旨在評估安全性邊界、藥代動力學和耐受性，可能包括單劑量與重複劑量評估，以建立血藥濃度與不良事件及微生物學指標的關系。

4.2 第II期與第III期試驗

第II期試驗根據 PK/PD 分析估算臨床劑量；第III期試驗旨在證明在特定感染患者中的療效與安全性，通常採用隨機、雙盲、對照設計比較試驗組與標準抗菌治療。終點重點在臨床痊癒與微生物根除。

4.3 特殊人群

指南還涉及孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人及肝腎功能異常患者的臨床評估，提供納入/排除標準、安全監測及分析計劃等要點。

5. 外國臨床資料的使用

若使用外國臨床資料，應評估其與日本人群的相關性，可採用在日本與國外受試者間顯示相似藥代動力學的數據，或在全球研究中納入日本患者以確認療效與安全性。

6. 附錄與疾病別指導

指南附有疾病別附錄，提供敗血症、呼吸道感染、尿路感染、皮膚/軟組織感染及兒童感染等多種感染類型的臨床資料包詳細指導。

7. 彈性與合理設計

指南強調開發者如能以科學理由充分論證，亦可提出替代性試驗方法或設計，旨在適應抗菌藥物開發不斷變化的環境。

結論

《抗菌藥物臨床評價指南》為在日本規劃與執行抗菌藥臨床研究提供了全面且具靈活性的原則，以確保有效性與安全性證據的可靠性，同時與全球開發實踐和監管期望保持一致。