在日本關於類似製劑複方處方藥物非臨床研究的注意事項

1. 目的與背景

2025 年 11 月 18 日，日本**醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）**發布了《類似製劑複方處方藥物的非臨床研究注意事項（Early Consideration）》，以明確在行銷授權申請前，持續開發配方與現有核准複方藥物相似的處方藥物，其非臨床研究之要求及方法。

“類似製劑複方處方藥物”指其活性成分及比例與已獲批准的複方藥物或收錄於日本藥典的處方複方相似，常見開發例子包括透析液、輸液及腸內營養配方。由於其組成與核准產品相似，因此組成差異一般而言不太可能影響療效或安全性。

2. 非臨床研究的處理原則

2.1 可省略新的非臨床研究

對於此類似製劑的複方處方藥物，如其與相關已核准複方藥物的組成差異被認為不太可能影響療效或安全性，則不一定需要新的非臨床藥理或毒理研究。支持省略新研究的情況包括：

• 擬申請藥物中每一活性成分的含量或濃度落在與相似適應症、劑量與給藥途徑的已核准複方藥物範圍內。
• 雜質組成或其他配方因素的差異經科學理由證明不太可能對安全性或藥理效應產生影響。
  在這些情形下，開發者可基於現有科學證據論證省略新的非臨床研究。

2.2 科學論證要求

即使省略非臨床研究，申請者仍須提交充分的科學論證以證明配方差異不會影響臨床表現。支持證據可能包括比較性分析資料、文獻引用及核准產品或藥典標準的安全/藥理數據。這確保在簡化開發過程的同時，維持對安全性之監管信心。

3. 開發例子與影響

本指南適用之產品例子包括透析液、輸液及腸內營養液等，其配方與現有核准治療相似。在此類情況下，PMDA 預期開發者可利用既有的非臨床證據及科學判斷，而非進行重複性研究，只要相關差異具備充分理由及資料支持。

4. 申請者責任

開發者應在行銷授權申請中準備非臨床研究論證資料包，詳細說明為何新藥理或毒理研究非必需，並包含比較分析、相似性論證及文獻佐證。及早與 PMDA 諮詢可幫助對齊監管期望並釐清資料要求。

結語

此針對類似製劑複方處方藥物的非臨床研究注意事項指引旨在透過允許在科學證據支持下省略新的藥理/毒理研究，簡化開發程序，同時確保申請人的科學論證強而有力並符合日本監管要求。