於日本在醫療器械及再生醫療產品核准申請中利用指定臨床研究結果的注意事項與方法

1. 背景與目的

作為配合《臨床試驗法》（第 16 號法令，2017 年）之補充措施的一部分，日本監管機構強調推動臨床研究需明確界定臨床試驗與臨床研究之監管分類，以及如何在核准申請中利用臨床研究資料。因此，此行政通知提出利用指定臨床研究結果於醫療器械及再生醫療產品核准申請時之注意事項與方法範例，並與藥品領域的相關指引對應。 (pmda.go.jp)

本通知旨在提醒業者在擬使用此類研究結果時需個案判定其可靠性與相關性，並非對所有申請自動適用，且可能隨監管知識累積與未來考量而修訂。 (pmda.go.jp)

2. 指定臨床研究結果的利用判斷

是否可將指定臨床研究結果作為上市核准的申請資料，需綜合考量：

• 指定臨床研究的執行與設計、研究結果之公布狀況，以及相關指引中對此類研究之描述。
• 符合第二節所述之確保可靠性的考量與概念。 如計劃使用此研究結果於核准申請前，建議及早與 PMDA 諮詢。 (pmda.go.jp)

3. 研究結果可靠性之確保

如研究結果將用於申請，需根據該研究對申請的重要性評估結果之可靠性水平。研究主導者需確保研究適當進行，含保存佐證記錄／文件，並能說明如何確保研究可靠性；申請人亦需確認這些要點。監管機構可能在申請提交後透過基於文件的查核予以確認。 (pmda.go.jp)

具體考量包括但不限於：

1. 主導者能說明從原始病例表單到分析及最終臨床研究報告之資料集準備過程及數據可靠性。
2. 主導者能解釋研究中醫療器械或再生產品的保存與處理是否恰當。
3. 主導者能論證所選監測方法（如現場、中央或混合監測）合理性。
4. 主導者能解釋所採用之稽核方法合理性。
5. 在監測或稽核中可抽樣查閱原始記錄，但需合理性說明抽取對象與項目。
6. 若進行稽核，需由與被稽核研究無關第三方執行。
7. 主導者需能說明與保護受試者相關之醫療產品故障資訊之收集與有效性。 (pmda.go.jp)

4. 患者同意與合規

如使用指定臨床研究資料於核准申請，主導者需取得適當的患者同意書，允許申請人使用該研究資料於監管申請及查核。 (pmda.go.jp)

5. 申請人的實務考量

實務上，申請人如考慮依賴指定臨床研究結果：

• 於早期即與 PMDA 協商可靠性要求與可行性。
• 確保研究按適當方案執行，並保有明確的文件、監測與稽核記錄，以供監管審查。
• 預料可能的文件查核並與臨床研究主導者緊密合作以利證據審查。

6. 結論

此行政通知示例性地提供在日本醫療器械及再生醫療產品上市核准申請中利用指定臨床研究結果之注意事項與方法，強調研究資料可靠性及主導者於臨床研究設計與執行階段之責任。 (pmda.go.jp)