日本口服降血糖藥臨床評價指南發布

1. 背景與目的

《口服降血糖藥物臨床評價指南》於 2010 年 7 月 9 日透過 PFSB/ELD 通知第 0709-11 號發布，並自 2012 年 7 月 1 日起適用，為在日本進行新口服降血糖藥（OHA）臨床評價制定標準程序，指導製造商及許可持有人如何規劃及進行支持核准的臨床試驗。

該指南旨在通過提供適切的方法與一般程序來改進 OHA 臨床研究的品質，並強調在具有科學合理性及反映最新進展的情況下，可靈活採用其他方法。

2. 指南內容概述

2.1 以血糖控制為主要療效標誌

最佳的血糖控制被廣泛認為可有效預防糖尿病併發症的發生與進展。因此，OHA 的療效評價主要基於糖化血紅蛋白（HbA1c），這是國際認可且穩定的血糖控制指標。其他測量如空腹血糖、餐後血糖，以及短期指標如糖醇蛋白或 1,5-anhydroglucitol，在特定情況下也可使用。

2.2 臨床試驗設計原則

指南概述了第 I–III 期臨床試驗的原則，包括安全性、藥代動力學（PK）及藥效動力學評估。第 I 期主要集中在首次用藥者的安全性與 PK/PD 評估，而第 II/III 期則通過隨機對照設計評估臨床療效與安全性。指南特別強調應納入需要長期治療的患者及伴有併發症者，以反映真實臨床使用情況。

2.3 受試者族群與臨床實務

由於 OHA 通常需長期使用且常與其他療法併用，指南鼓勵在臨床試驗中納入具有不同臨床特征的患者，如老年人或合併症患者，以確保療效與安全性評價能代表實際臨床族群。此外，還涵蓋了併用其他治療藥物的影響評估。

2.4 安全性評估

由於 OHA 通常需長期使用，臨床研究中需全面進行安全性評估，包括低血糖、對器官系統的影響以及與其他類藥物併用時的不良事件監測。精心設計的安全評估有助於全面理解臨床風險。

3. 非臨床與臨床試驗進程

指南重申在首次人體試驗之前，需進行適當的非臨床研究（如毒理學、藥理學）。臨床開發應按分階段方式進行，包括 I、II 及 III 期，每階段累積證據以支持監管審查，全程需遵循倫理原則及良好臨床實務（GCP）。

4. 彈性與科學進展

雖然指南規定了標準程序，但允許申請者採用科學合理的替代性研究方法，以便將創新方法納入 OHA 臨床開發中，而不受程序性要求的限制。

總結

《口服降血糖藥物臨床評價指南》為日本 OHA 臨床試驗的規劃、執行及評估提供了全面指導，強調血糖控制指標、完整的安全性評估、納入具代表性的患者族群，及在研究設計中靈活融入科學進展，以支持符合監管需求的證據提交。